抗体药物偶联物（ADCs）是一种由大分子（抗体）和小分子药物组成的复杂治疗药物。这一组合将生物制剂和小分子药物的优势相结合，提供强大的靶向治疗。然而，它们结构的复杂性为ADC分析和表征带来显著的挑战。
皓元医药凭借丰富的经验和先进的分析技术，致力于提供全方位的ADC分析服务，覆盖结构确证、理化特性、微生物研究及杂质分析等关键环节。
选择皓元医药，助力您突破研发瓶颈，抢占市场先机，实现临床快速突破与市场申报。
一站式ADC CDMO服务
皓元医药提供从载荷-连接子到ADC原液&制剂的全方位服务，实现高效的规模化生产和无缝的技术转移, 有效降低管理和过渡成本。
丰富的项目经验与丰富库存
我们已成功交付超过 160 个 ADC 项目，包括 60 + CMC 项目、5 个 BLA 项目和 1 个商业化项目，15 个与 ADC 药物相关的小分子产品在美国 FDA 注册了 DMF。
卓越的专家团队
我们拥有超过500 名科学家的团队，从研发到商业化生产提供全面支持，确保为您的 ADC 管线提供高质量、可扩展的解决方案。
皓元医药分析服务平台可以提供ADC药物在结构表征、理化特性、微生物安全、杂质研究等各方面的分析服务，加速客户在临床前及临床阶段的药物开发和注册申报进度.
结构表征 | 从序列到修饰的全维度解析，确保申报零发补
皓元医药ADC结构表征平台，基于Thermo Q Exactive高分辨质谱、Waters Xevo G3 Q-TOF高分辨质谱、PA800 PLUS、Maurice毛细管电泳系统等尖端设备，提供符合ICH Q6B与FDA/EMA申报要求的完整结构确证服务，覆盖：
ADC微生物安全 | 从检测到隔离器的全生命周期管控
皓元医药实验室通过CNAS认证，配备Lonza Elx808内毒素检测仪与隔离器无菌灌装系统，提供：
ADC稳定性研究 | 基于QbD的强制降解与实时放行策略
皓元医药稳定性研究遵循ICH Q1A-Q1E，结合QbD理念设计实验：
ADC杂质研究策略| 基因毒到游离Payload的系统化控制策略
皓元医药遵循ICH Q3A-Q3D与EMA ADC指南，建立工艺相关与产品相关杂质的差异化控制策略：
· TCEP残留（HPLC-UV，LOD≤10ppm）
· 残留溶剂（DMSO）（GC-MS，符合USP<467>）
· 消泡剂/吐温80（HPLC-CAD/ELSD，专属方法开发）
· 基因毒杂质（LC-MS/MS，符合ICH M7，PDE≤10µg/day）
· 元素杂质
· free drug及相关杂质
· 未偶联蛋白（HIC≤1%）
| 行业痛点 | 皓元优势 |
|---|---|
FDA/EMA对ADC结构确证要求逐年收紧（如2023年新增对Payload分布的MS验证要求） |
2024年已提前部署SEC-MS联用技术，可解析DAR=2/4/8的Payload分布异构体 |
基因毒杂质（如DMAE）的PDE限值争议（不同监管机构计算差异） |
自建PDE数据库（基于EMA/ICH M7案例），动态更新限值 |
| 微生物检查常因“方法灵敏度不足”被发补 |
隔离器+一次性耗材组合，灵敏度≥1 CFU/瓶（传统洁净室为10 CFU/瓶） |
| 行业痛点 | 皓元优势 |
|---|---|
游离载荷检测限高（行业普遍LOQ=0.5%），导致工艺优化滞后 |
反相色谱方法开发将LOQ降至0.05% |
二硫键错配需用“还原+烷基化”间接证明，耗时2周 |
非还原LC-MS/MS直接解析错配肽段，3天出结果 |
| DAR值测定误差大（HIC法±0.5），影响放行标准制定 |
HIC+RP-LC-MS双平台验证，DAR值误差控制在±0.2 |
| 行业痛点 | 皓元优势 |
|---|---|
稳定性研究设计缺陷（如未模拟临床使用场景），导致OOT调查失败 |
强制降解实验包含冻融循环+机械震荡（模拟运输场景） |
杂质研究遗漏“基因毒杂质”（如连接子降解产物） |
杂质谱分析基于QbD理念，提前识别≥5类潜在基因毒杂质 |
| 细胞株污染（如支原体）导致临床批次报废 |
细胞接收双检（支原体+无菌+病毒），不合格细胞直接隔离 |
皓元医药提供涵盖细胞培养工艺、纯化工艺及制剂工艺的全流程抗体工艺开发服务，助力快速、高效、优质的抗体生产
在研究一种分子量超过1000的linker-payload化合物时，发现其存在一个带有小片段的同系物杂质。在现有的相关物质分析方法中，该杂质与主成分及已知杂质的分离效果较差。通过快速方法优化，我们成功开发了一种能够有效分离该同系物杂质的新方法，确保最终产品的更高纯度。
优化前
优化后
皓元医药基于成像毛细管等电聚焦（icIEF）技术，开发了一套用于ADC电荷异质性分析的解决方案。icIEF依托等电聚焦分离原理，能够实现电荷变体的高分辨率分离，并通过pI 5.85 与 pI 9.99 的内标标记，进一步验证方法的可靠性与分离效果。
在案例研究中：
· icIEF清晰区分了主峰与不同电荷变体
· 获得了完整的电荷异质性分布图谱；
· 内标验证保证了结果的可重复性与准确性。
可重复性通过严格标准化测试协议、使用经过验证的分析方法以及在研究中保持受控环境来确保。定期校准仪器并使用良好表征的参考标准也在确保批次和测试一致性方面起着关键作用。
我们会结合工艺的情况根据化合物自身的特点制定相应的手性控制策略。目前多数的linker-payload的所有的手性均非最终控制，分步控制较多，完全能够满足申报的需求。
在IND阶段目前一般会进行内毒素的检测并定入质量标准，具体的限度根据客户下端计算得来的；IND阶段一般不会进行微生物的检测（如果客户有特殊需求除外）；在BLA阶段会对内毒素和微生物进行控制，内毒素的限度根据药品规格计算得来，微生物限度根据药典要求进行检测。
为了有效避免项目间的交叉污染，采取了一系列严格的控制措施，每个项目生产完成后进行清洁和灭活，并进行清洁和灭活检测确认，下个产品生产前进行清洁确认并形成设备链的清洁评估报告，为生产提供可追溯性依据。
药物偶联的均匀性至关重要，因为它确保每个抗体分子上都连接了相同数量的药物分子，从而确保一致的治疗效果。偶联的不一致性可能导致疗效和毒性的波动，因此实现均匀的药物-抗体偶联对优化ADC的表现至关重要。
