CMC案例分享|优化工艺降成本,助力新药研发赢在起点

2023-02-24 05:59:05
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CMC(Chemistry,Manufacturing,and Controls)研究贯穿药物开发始终,通过在研究早期对药物展开合适的合成工艺路线探索、合适的制剂工艺开发、以及合理的专利布局,从而有效管理药物全生命周期,推动药物商业价值最大化。CMC主要包括原料药(Drug Substance)和制剂(Drug Product)两大部分,药品的生产过程、生产过程中的质量控制、原料药的表征、分析方法及其验证以及稳定性研究都包含其中。CMC已渗透到药物研发和上市的各个环节中,其重要性不言而喻。


皓元医药一体化CMC平台



皓元医药拥有专业的 CMC 服务团队,可为国内外客户提供从药物开发到 NDA 阶段药学部分研发及申报的一体化服务,团队成员拥有约平均 10 年的行业从业经验,丰富的新药研发及注册申报经验。同时皓元医药拥有专业的申报和项目管理团队,已帮助客户完成 100+ 的 IND 阶段的项目,熟悉中、美等多国法规政策,协助客户成功完成中美双报的项目共计 87 个。


原料药工艺研发阶段


聚焦原料药早期工艺开发和生产阶段,如何开发出适合放大的合成工艺,满足不同研究阶段的原料药需求,是大家关注的重点话题。工艺中高昂的试剂成本、剧烈的反应条件、产物的不稳定性、以及后处理操作困难等问题都有可能影响后期商业化的开发,甚至导致项目的失败。

因此,在原料药早期工艺研发阶段,需要综合考虑安全性、产品质量、成本、路线的可放大性、原辅料供应可及性以及对环境的影响等多种因素,尽可能在有限的时间内确定更优越的工艺路线,避免到中后期开发阶段需要更换路线所导致的时间、成本以及注册风险,为创新药后续商业化提供坚实的基础。多年来,皓元医药的CMC服务凭借强大的研发与生产能力,在帮助客户实现“控制项目成本,效益最大化”的同时积累了丰富且优质的经验。


案例分享


案例A 高通量筛选平台赋能CMC研发

项目背景:客户给定了合成路线,希望对其进行工艺优化。原路线存在收率低,后处理困难,成本高等问题。

皓元医药解决方案:

皓元医药工艺研发团队通过高通量筛选平台赋能,对各步反应中关键试剂进行筛选,通过更换溶剂、降低关键试剂用量、替换高成本试剂等方法,降低项目成本。优化后项目总成本降低一半,且优化后工艺解决了后处理操作困难的难题,使得该项目能够顺利实现规模化生产。


第一、二步通过替换溶剂实现连投,缩短反应周期,简化操作;收率由原来的45%提高至70%以上;

第三步通过溶剂替换简化了操作,同时收率提高~10%;

第四步通过替换溶剂、优化后处理淬灭方案,后处理操作简单,效率得到很大提高。


案例B 结晶工艺优化降本增效

项目背景:原路线存在项目成本高,产能低等问题。

皓元医药解决方案:


结晶工艺替代了3个制备步骤,节省了40天生产时间,提高了产能,大大降低了生产成本;

总收率提高了2倍+,降低了物料成本;

优化后的工艺更有利于商业化规模生产。


案例C 优势晶型/盐型提高产物稳定性

项目背景:原化合物型态存在产物稳定性差,溶解性差,收率低等问题。

皓元医药解决方案:


皓元医药持续深耕原料药工艺研究与开发领域,在技术革新的道路上不断探索,实现了“缩短新药研发周期,提高新药研发效率”的目标。作为客户信赖的CMC合作伙伴,皓元医药正与客户齐心协力,携手将新药快速推向商业化阶段,以期早日惠及全球病患。