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双抗药物市场规模

2025年的AACR和ASCO上，除了ADC以外，双抗和双抗ADC也是大家关注的热点。根据Precedence Research报告统计显示，2024年全球双抗药物市场规模已突破124亿美元，未来十年将以44.2%的年复合增长率狂飙突进——2034年预计冲击4,848亿美元！从首款药物退市到20款上市，从单抗“内卷”到双抗ADC崛起，让我们一起来看看这一赛道如何杀出重围，中国药企又如何抢占先机！

双抗药物——工程化抗体新范式

双特异性抗体（BsAb）是经工程化改造的单克隆抗体，其核心特征为：

单分子具备两个独立抗原结合位点，可同时靶向：

①两个不同抗原（如CD3 + 肿瘤抗原）；

②同一抗原的两个不同表位（如VEGF双表位阻断）。

双抗药物的作用机制

1. T细胞介导的肿瘤杀伤（T-cell Redirection）：

通过同时结合CD3（T细胞）和肿瘤抗原（如CD19、BCMA），促进T细胞与肿瘤细胞之间的免疫突触形成，激活T细胞释放穿孔素和颗粒酶，直接杀伤肿瘤细胞。

2. 桥接不同细胞或分子（Bridging Mechanism）：

将效应细胞（如NK细胞、巨噬细胞）招募到靶细胞表面，增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或吞噬作用（ADCP）。

3. 信号通路双重阻断（Dual Pathway Inhibition）：

同时阻断肿瘤细胞中的两条重要信号通路（如EGFR和MET），克服耐药机制，抑制肿瘤生长和转移。

4. 功能模拟（Functional Mimicry）：

如Emicizumab，通过模拟凝血因子VIII的功能，桥接FIXa和FX，恢复A型血友病患者的凝血功能。

双抗药物的结构

△ 图1 双抗药物的结构^[3]

图1(A)介绍了构建不同双抗形式所需的结构元素。

图1(B) 对双抗主流结构类型进行了举例。

图1(C) 介绍了其他相关分子形式示意。

1、多特异性进阶

✿ 三特异性分子：ImmTAC®（TCR-scFv融合）、TriKE®（NK细胞衔接）

✿ 可溶性因子融合：IgG-TGF-βRII₂（靶向肿瘤微环境）

2、复合功能体

✿ 双抗-药物偶联物（BsAb-ADC）

✿ 三特异性分子：scFv₂-HSA（血清白蛋白延长半衰期）

已上市双抗药物

2009年，全球第一款双特异性抗体药物上市（2013年退市），截至今年6月底已有20款双抗药物获批。目前中国公司康方生物已经有两款双抗药物分别在2022年和2024年上市，同时康方也在布局双抗ADC药物。

双抗（含双抗ADC）近期交易

国内在双抗领域（含双抗ADC）的出海交易也非常火热，2024年1月至今，国内双抗出海交易已达33起。今年5月20日，三生制药向辉瑞授予独家许可，以在全球（不包括中国内地）开发、生产、商业化及以其他方式开发其突破性PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707，首付款和交易金额分别高达12.5亿和60.5亿美金。这项交易也刷新了2024年底礼新和默克的记录。2024年11月14日，默克公司以5.88亿预付款、33亿美元的交易总额收购了礼新医药的PD-1/VEGF双抗LM-299，获得该药物的全球独家权利。

皓元能力

重庆皓元生物制药有限公司，作为皓元医药(股票代码:688131.SH)的控股子公司，位于重庆国际生物城的核心区域，占地5.6万平方米。公司致力于打造全球领先的“ADC全产业链一体化CDMO平台”，构建“同一厂区商业化生产矩阵”，实现了从抗体原液、高活性载荷、生物偶联到无菌制剂灌装的一站式服务，为全球创新药企提供涵盖单抗、双抗、多抗、重组蛋白及抗体偶联药物(ADC)的全生命周期解决方案。

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参考文献：

[1] https://www.precedenceresearch.com/bispecific-antibodies-market

[2] https://doi.org/10.1038/s41573-024-00896-6

[3] https://doi.org/10.1016/j.trecan.2024.07.002