皓元新闻

在药品安全与合规的道路上，基因毒性杂质，即具有直接/间接损伤DNA、诱发突变或致癌潜能的化合物，控制其含量是药品安全的强制性要求。随着全球监管机构（FDA/EMA/NMPA）对GTIs研究要求的持续升级，如何快速建立符合全球药监要求的GTI研究策略？如何突破ppb级痕量检测的技术壁垒？

上海皓元医药股份有限公司分析服务平台基于丰富的化学和杂质研究经验，结合官方认可的CASE Ultra 软件，为客户提供高效经济的杂质研究策略和解决方案。现已成功完成了百余个品种的基因毒性杂质研究和分析方法开发验证工作，助力医药企业解决产品中基因毒性杂质研究的问题。

● 我们的服务

作为药品安全的关键质量属性，基因毒性杂质的控制是满足全球药品监管的核心要求。皓元医药分析服务平台依托ICH M7指南的五类杂质风险分类体系，提供贯穿原料药至制剂的全生命周期GTIs研究服务，涵盖结构警示筛查、(Q)SAR评估、痕量分析方法开发与验证（LC/GC-MS/MS）、控制策略建立及申报支持，确保药品符合可接受摄入限值的强制性标准，为研发与上市提供科学合规保障。

△ 皓元医药基因毒性杂质研究一站式服务

△ 皓元医药基因毒性杂质主要分析设备

● 我们的优势

案例分享

✿ 12种亚硝胺类和10种磺酸酯类基因

毒性杂质通用方法库建设

面对日益严格的全球药品监管要求（ICH M7等），建立符合法规（USP/EP/CHP）、高效可靠的基因毒性杂质分析方法至关重要。然而，不同杂质类别（如亚硝胺类、磺酸酯类）性质各异，传统方法开发耗时长、成本高，急需系统化的通用解决方案。

皓元医药分析服务平台以QbD（质量源于设计）理念为指引，严格遵循国际国内法规要求，组建了强大的基因毒性杂质分析技术团队，依托AB SCIEX LC-MS/MS、Agilent GC-MS/MS等尖端精密分析仪器，成功开发并验证涵盖12种关键亚硝胺类基因毒性杂质及10种关键磺酸酯类基因毒性杂质的通用分析方法，可快速应用于相关原料药及制剂的检测，有效控制此类高风险杂质。这些通用分析方法，为药物研发与生产企业提供了强大的支持，避免针对每个项目从头开发方法，大幅缩短方法开发与验证周期，加速项目进程。

△ 12种亚硝胺类基因毒性杂质通用分析方法

△ 10种磺酸酯类基因毒性杂质通用分析方法

✿ 0.022ppm限度极痕量挑战！

LC-MS/MS精准狙击致癌物NDEA残留

2018年起，全球药监机构接连升级对亚硝胺杂质的管控要求。其中N-亚硝基二甲胺（NDEA）作为强致癌物，在部分药品中被严格限制，本次项目需控制至0.022ppm，需通过超高灵敏度方法验证NDEA残留是否达标。难点：常规HPLC-UV检测限不足（ppm级）；基质干扰：原料药中复杂成分掩盖NDEA信号；假阳性风险：同类亚硝胺结构相似，易误判。

皓元医药分析服务平台基于LC-MS/MS技术，针对性开发超高灵敏度检测方案。

①色谱柱精准优选——系统筛选多种分离材料，最终锁定Agilent ZORBAX Bonus，成功克服低浓度下峰响应弱、拖尾等难题，实现NDEA高灵敏度检测（LOD 3.3ppb）、保留时间稳定性（RSD 0.04%）;

②基质效应深度控制——通过优化提取溶剂与梯度洗脱程序，API供试品100%加标回收率达98.8%，制剂100%加标回收率达102.2% ，精准补偿复杂基质干扰；

③方法普适性强化——同步验证原料药与制剂样品，确保不同剂型检测结果的精准性与重现性。

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