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随着2025年AACR年会的落幕，皓元医药借此机会重点回顾ADC领域的关键进展，并深入分析新披露的偶联药物以及2025年初期正在塑造行业格局的新兴趋势。

一、2025年AACR年会亮点

1、偶联药物概览

在2025年AACR年会中，共有250多款药物偶联物（Drug Conjugates）披露，再次成为全球肿瘤治疗领域的创新焦点。

传统ADC（157款）和双特异性ADC（BsADC，44款）是本次AACR最为热门的两大药物类型。此外，随着两款双载荷ADC于4月进入临床，相关领域竞争愈发激烈。共计13款双载荷ADC的临床前数据在AACR中亮相。多数新型双载荷ADC采用拓扑异构酶I抑制剂作为其中一种载荷机制。

图1 不同类型的偶联药物汇总

2、ADC与BsADC的新兴靶点

在本届AACR会议中，共披露163个不同的靶点。图2展示了新药物中最常见的前15个靶点，TROP-2、HER-2和CDH17位列前三。

图2 基于靶点的AACR偶联药物汇总

CDH17靶点ADC显著增多，吸引多家生物科技企业布局，包括乐普生物的MRG007、礼新医药的LM-350，以及拓创生物的TAVO307，显示该靶点在结直肠癌、胃癌和胰腺癌等消化道恶性肿瘤中的治疗潜力正逐步获得认可。当前，已有3项抗CDH17 ADC的一期临床试验正在进行中，用于评估其在晚期实体瘤患者中的安全性和疗效，其中AMT-676的初步临床结果将于即将召开的2025年ASCO年会中公布。表1是AACR中披露的CDH17管线，可以看到中国公司参与度很高。

表1 AACR中披露的CDH17管线

此外，CADM1、CDCP1和Endoglin等靶点也开始获得关注，尽管目前每个靶点至少有一款药物被收录，但仍属相对小众。CADM1和Endoglin分别由MD Anderson Cancer Center和Oncomatryx Biopharma SL主导研究。

本届AACR还披露了多个ADC新靶点，如Core 2 O-glycan、RYK、TSLPR、STEAP2及HLA-G。其中STEAP2和HLA-G也在双特异性抗体、细胞疗法及RNA药物中被研究，而其余靶点目前仅作为单抗或ADC开发。

二、双特异性ADC（BsADC）趋势

双特异性ADC是本届AACR的另一亮点。早期开发阶段靶点组合出现从HER-2向EGFR的转变趋势。共有17款BsADC涉及靶点组合，其中6款为EGFR与c-MET的组合。此外，共识别出5款新型EGFR x c-MET BsADC。

B7-H3作为新兴靶点也受到了更多关注。继2024年有两款BsADC进入临床后，开发者对靶向B7-H3的双特异性抗体信心增强。映恩生物开发的BsADC DB-1419的初步临床数据首次在AACR中公布。同时，今年新增的两款B7-H3靶向BsADC（KA-3123-LD38和SCR-A0011）也首次亮相。

DLL3也是本次AACR中备受关注的BsADC靶点。DLL3在小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等多种癌症中高度表达。尽管此前Rova-T因毒性原因在3期临床被终止，但其验证了DLL3作为治疗靶点的可行性。日本已批准DLL3靶向双抗Tarlatamab的上市进一步加强了市场信心。自2024年以来，已有多款DLL3靶向BsADC进入开发，目前共监测到6款相关药物，其中4款的临床前数据在本次AACR中发布。

值得注意的是，其中三种是新的靶标组合。其中，LBL-058是唯一使用T细胞接合器和低亲和力的CD3偶联的DLL3靶向BsADC，其余DLL3靶向药物均为双配体招募机制。

另一值得关注的靶点组合是TM4SF1，它属于四跨膜蛋白超家族，在乳腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌及前列腺癌中高表达。拓创生物正在开发一款c-MET x TM4SF1的BsADC，偶联MMAE，DAR为4。

表2 按靶点分类的AACR BsADC

表3 图2025年AACR上首次引入新型靶对的BsADC

图3 BsADCs靶点组合图

三、模式创新：双载荷ADC的崛起

随着两款双载荷ADC于今年进入临床，该模式无疑成为AACR的一大亮点。本届会议共展示了14篇相关摘要，彰显出该方向的强劲研发势头。值得一提的是，大多数双载荷ADC开发者来自中国。除拓扑异构酶类与微管蛋白抑制剂等传统组合外，开发者还探索了更具创新性的载荷组合，如PARP抑制剂、RNA聚合酶II抑制剂等。以下为本次AACR中披露的双载荷ADC管线概览。

表4 AACR中披露的双载荷ADC管线

四、总结：药物偶联物势头依然强劲

• 2025年AACR共披露250多款药物偶联物。

• 新兴靶点方面，TROP-2、HER-2与CDH17位列前三，CDH17首次进入热点榜单，主要聚焦胃肠道相关癌症。

• 双特异性ADC趋势方面，c-MET x EGFR、EGFR x HER-3与EGFR x B7-H3为主导靶点对，B7-H3与DLL3正获得更多开发关注。

• 双载荷ADC持续推动模式创新，开发者探索如PARP抑制剂、RNA聚合酶II抑制剂等多样化组合，临床前数据显示强劲势头。

*数据来源：AACR公开信息，Beacon数据库等。