【皓元·行研】双抗ADC的研究进展

2023-09-26 18:00:00
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抗体偶联药物(ADC)通常由通过化学接头共价连接到有效载荷的单克隆抗体组成。它结合了高特异性靶向能力以及高效杀伤作用的优点,实现了对癌细胞的准确高效清除,已成为抗癌药物研发的热点之一。ADC药物正在快速发展,许多公司在靶点、连接子和有效载荷方面不断创新,如双抗ADC(BsADC), 双载荷ADC等。


双抗ADC可以通过不同的构建方法进行灵活调整,可以根据疾病类型及治疗目的微调ADC的理化特性、功效。双抗ADC相较于单抗ADC,能产生更好的内化,降低对正常组织的毒性,并增强肿瘤靶向性和杀伤效果,以及解决耐药性问题。


双抗ADC结构

双抗ADC结合了双抗和ADC的优势。它主要分为两种:一种是针对两个不同的靶点(双靶点ADC,如MUC1/EGFR ADC);另外一种是针对同一靶点的两个表位(双表位ADC,如HER2/HER2 ADC)。


▲ 双抗ADC的结构[1]


优势和挑战

与传统的ADC不同,双抗ADC具有独特的优势:

同时靶向双肿瘤驱动信号通路,克服耐药性

增强肿瘤细胞特异性,减少副作用

协同作用:双抗ADC产生新的结合和内吞动力学机制,更高效的杀伤肿瘤


▲ 双抗ADC的优点[2]


虽然ADC药物具有上述的独特优势,但是目前发展也遇到了一些挑战:

工艺难度大

可用于构建双抗ADC的抗体骨架分子数量有限

双抗ADC可用靶标较为集中


双抗ADC在研管线

目前,双抗ADC领域仍处于早期探索阶段,大多数双抗ADC仍处于临床前阶段,只有少数进入临床I/II期。具体管线可参见下表。



总结

双抗ADC作为一种新的疗法,具有巨大的潜力用于癌症和其他疾病的治疗。未来的研究和开发将进一步改善其设计和递送系统,并不断拓展其适用范围,为患者提供更为有效和个体化的治疗选择。与此同时,双抗ADC的发展面临着诸多挑战,例如对抗体免疫原性的问题,药物抗性和逃逸机制以及安全性和临床研究等。相信通过不断的研究和创新,这些挑战可以得到克服,为患者提供更有效和个性化的治疗选择。



参考文献:
[1] Drug Discovy Today Technol. 2018, 30, 55-61.
[2] https://www.biocytogen.com.cn/
[3] Websites of each company