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服务介绍 | 专注Payload-Linker CDMO服务,皓元医药持续赋能临床研究最热毒素——Exatecan

2022-06-13
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图1. ADC conjugated DXd 结构特征


目前临床阶段研究最热的新一代抗体偶联药物(Antibody-drug conjugates,ADC)莫过于Enhertu(DS8201),其毒素为依喜替康衍生物-DXd。自问世以来,它凭借高药物荷载率、稳定连接子、高膜通透性、系统半衰期短、旁观者效应等多重优势,使得ADC药物界重新洗牌,未来势必引领ADC药物开拓新时代。


公开数据显示,日本第一三共与阿斯利康合作开发的Enhertu(DS8201)于2019年12月获批上市,2021年Enhertu(DS8201)全球销售额为4.26亿美元(除日本外)[3]。根据全球知名数据库预测,Enhertu(DS8201)在2026年的全球销售额将超过45亿美元。基于其广阔的发展前景,上海皓元医药股份有限公司(以下简称“皓元医药”)将持续推进Exatecan项目快速走向市场,惠及大众。


图2. 皓元医药 CDMO 服务概览

皓元医药是我国较早开展ADC Payload-Linker研究的企业之一,先后开发了一系列前沿的高活性毒素,构建了丰富多样的Payload-Linker库,主要提供与ADC药物小分子化学部分相关的CMC及CDMO服务,涵盖了毒素(Payload )、连接子(Linker)、以及有效载荷(Payload-Linker)的研发、工艺优化、工艺验证、注册申报、GMP产业化等各个环节。

长期以来,皓元医药服务于海内外ADC药物的研发与生产,具备了产品和中间体开发能力强、库存种类多、量产规模大、同行业供货快、性价比高等诸多优势,目前已经积累了超过500种各类和ADC相关的小分子的合成经验,为客户完成了多个Payload-Linker的临床注册申报,高效高质量地为客户提供专业的CDMO服务。

皓元医药的研发团队在Exatecan原研路线的基础上,对多步关键合成步骤进行优化,压缩了反应步数,使得反应途径更为简洁。同时减少了多步使用氢化等危险系数较大的反应,各步反应条件趋于温和,这也有效降低了生产成本,最终实现Exatecan 可工业化放大生产。目前此项技术工艺已获得国家发明专利的授权。此外,皓元医药生产的Exatecan及其中间体的产品供应的纯度可达99% 及以上,EE可达99%及以上,并且能够提供稳定的千克级生产。如今皓元医药已积累了近70家Payload-Linker CDMO客户,Exatecan类客户约30家,同时毒素Exatecan mesylate已获得DMF备案 (DMF code: MF036708)。


图3. 对化合物(最左)的合成进行优化,缩短反应步数,减少原研路线中多步使用氢化等危险系数较大的反应

未来,皓元医药将持续深耕ADC药物领域,专注于Payload-Linker CDMO服务,帮助全球客户解决研发生产中的技术难题、突破技术瓶颈,助力缩短产品研发周期、提高研发效率、节约商业化项目运作成本,不断增强客户服务能力,提升公司整体竞争力,以更加专业、高效、优质的服务推动医药行业高质量快速发展,造福全球患者。

参考文献

[1]Fu Z,Li S,Han S,et al.Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy.[J].Signal Transduct Target Ther,2022.?
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/9mdeY2m0KPXAjyaprL5W6w
[3]第一三共2021年年度报告


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