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服务介绍 | 皓元医药药物固态化学研究技术平台

2021-12-10
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药物固态化学研究的核心是药物晶型研究,此项研究已经成为仿制药和创新药研发过程中必不可少的环节,是制药核心技术。对创新药药企而言,晶型研究是寻找候选药物可成药的优势固态形式,延长化合物专利有效期,形成新的知识产权,全面提升药品市场竞争力的法宝。对于仿制药药企而言,药物固态化学研究有望帮助药企开发创新晶型打破原研晶型专利壁垒,推动仿制药在化合物专利到期后领先上市,形成商业和社会价值。


皓元医药相关研究和服务

◆ 固态分析
皓元医药药物固态化学研究技术平台拥有多种固态分析检测设备,可提供如下多种技术服务:
— 晶型的定性、定量分析测试:通过联合 XRPD、DSC、TGA、PLM 等检测手段对样品的晶型进行定性、定量分析;对制剂中原研晶型定性鉴别分析;
— 粒度测试:常规检测;给定方法测试;分析方法开发与优化;
— 溶解度测试:根据客户需求,对固态样品的溶解度等进行评估;
— 稳定性研究:根据客户需求和依照 ICH 指导原则,设置不同实验条件,对样品在特定温度、湿度、光照等条件下的理化稳定性进行评估;



◆ 晶型、盐型、共晶筛选

药物分子通常有游离态、盐、共晶等固体形式,由于多晶型现象,它们可以以无水物、水合物、溶剂合物、无定型等多种晶型或非晶体形式存在,而这些不同的固体形式在理化性质方面又往往存在较大差异,关乎药品的生物利用度等,因此,开展药物固态形式的筛选研究成为药物开发中必不可少的一环。

皓元医药晶型、盐型、共晶筛选业务,依据客户药物分子开发所处不同阶段的需求,开展或快速、或系统性、或针对特定需要的筛选活动。常规地,晶型筛选100+个实验,周期约为6~8周;盐型筛选200+个实验,周期约为10~12周。目前皓元医药已与国内多家企业开展过此项业务合作,成功完成多个新药品种的筛选研究,并推动了后期结晶工艺的开发、临床前毒理批和申报批的生产、新药的注册报批。

◆ 单晶培养、检测、解析
单晶技术被誉为分子结构(尤其是手性分子)鉴定的金标准,是目前分子结构可视化的唯一直接的测试方法。

服务介绍
— 单晶培养:经验丰富的单晶培养技术人员;高通量的多种培养方法;最快 12 小时可获得样品单晶;
— 单晶测试:公司配备先进的 Bruker D8 VENTURE 双微焦斑单晶X射线衍射仪;时效性高,获得单晶样品即刻上机测试,数小时完成;针对不理想的单晶数据,快速修正单晶培养方法,数小时内完成新一轮晶体培养;
— 单晶解析:经验丰富的结构解析技术人员;高水平解析人员可对缺陷的样品单晶进行结构解析修正;完成测试、解析最快只需一天;
• 结构确认     
• 手性确认
• 晶型确认    
• 微量未知杂质或分子的精确鉴定 
低至几毫克的未知杂质纯化分离后,通过单晶培养、测试、结构解析可获得精确的结构和手性信息,解决常规测试方法低效、准确率不高的痛点。

◆ 晶体海绵技术——无需单晶培养的分子可视化技术
特定晶体海绵的网状结构能够有序的将样品分子装进网格中,随即可通过X-射线衍射技术将装载在其中的样品分子可视化,从而确定分子的结构和手性,所需样品的量理论上最少可至纳克量级。

难结晶固体粉末   |   微量药物杂质   |   油状分子




◆ 结晶工艺
结晶工艺开发与研究的主要任务是通过结晶方式的选择和结晶过程的控制来获得目标晶型,同时满足产品质量标准中有关粒度、晶习、溶残、纯度、含量等的各项指标要求;其次是解决收率、成本、安全、环保等问题,对于无定型产品,也可以借助药物结晶理论,结合冻干、喷雾干燥等特殊设备进行制备或生产。

皓元医药药物固态化学研究技术平台已经完成多个CMC新药品种和仿制药品种的结晶工艺开发和优化,并成功推动其由小试开发到公斤级的生产。




CMC晶型研究服务

皓元医药药物固态化学研究技术平台已以CMC模式服务了国内多家药企,完成了多个新药品种从关键中间体到原料药的生产制备和质量控制;顺利推动了原料药游离形式多晶型的筛选到晶型盐形筛选、再到结晶工艺开发与优化、最后到临床前公斤级样品的生产放大的过程。同时平台密切与国内知名制剂公司的合作,个别品种已经完成从原料药合成工艺开发到临床前制剂产品的生产制备的一站式服务。



目前,平台随着皓元医药软硬件的大力投资建设,实力增强,由内向外承接药物晶型筛选、盐型筛选、结晶工艺开发和优化、单晶培养、固态分析等多项药物晶型研究业务,业已和国内外多家药企开展合作,完成多个化合物品种的相关技术研究,实现多个新药的注册报批,公司内部多个仿制药品种完成结晶工艺的开发优化和公斤级生产,实现仿制药品种的商业化生产。皓元医药药物固态化学研究技术平台专注固态化学研究,在药物晶型专业领域不断探索,助力全球医药研发!




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